《2012*新聞事件》星形膠質(zhì)細(xì)胞新作用
2012年8月16日 訊 /ELISA試劑盒/ --星形膠質(zhì)細(xì)胞(astrocyte)之前被認(rèn)為是神經(jīng)元的輔助性細(xì)胞,如今研究人員發(fā)現(xiàn)它們自己能夠給發(fā)送化學(xué)信號(hào)而不是電信號(hào)。它們將這些化學(xué)信號(hào)發(fā)送給神經(jīng)元、血管細(xì)胞和其他星形膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)改善突觸信號(hào)傳送效率。
星形膠質(zhì)細(xì)胞擁有一個(gè)位于中間的胞體(soma)和許多個(gè)射線狀臂(ray-like arm),而且這些射線狀臂連接到它們調(diào)節(jié)的細(xì)胞上。健康的星形膠質(zhì)細(xì)胞通過(guò)每個(gè)射線狀臂發(fā)送相互獨(dú)立的鈣離子信號(hào)。已知這些信號(hào)受到細(xì)胞膜中一種被稱作代謝型谷氨酸受體(metabotropic glutamate receptor, mGluR5)的受體的調(diào)節(jié),但是科學(xué)家們不清楚的是如何將這些信號(hào)分解為單個(gè)鈣離子信號(hào)。理解這種特異性可能在治療上具有重要意義,這是因?yàn)樵谑艿桨柎暮D』虬d癇癥影響的大腦中,星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)送全局性信號(hào),打個(gè)比方而言,這種全局性信號(hào)更像是擴(kuò)音器廣播,而健康星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)送的信號(hào)類似于呼叫。
為了理解星形膠質(zhì)細(xì)胞信號(hào)如何受到調(diào)節(jié),研究人員對(duì)單個(gè)mGluR5受體進(jìn)行量子點(diǎn)---當(dāng)激發(fā)時(shí)能夠發(fā)光的半導(dǎo)體納米晶體---標(biāo)記,然后觀察這些受體如何穿過(guò)細(xì)胞膜。視頻畫(huà)面揭示mGluR5受體并不從射線狀臂到達(dá)胞體。在正常星形膠質(zhì)細(xì)胞中,mGluR5選擇性擴(kuò)散屏障能夠通過(guò)鈣離子信號(hào)區(qū)室化來(lái)允許每個(gè)射線狀臂獨(dú)立地調(diào)節(jié)它的接觸伙伴。
為了研究這種擴(kuò)散屏障的特征,Mikoshiba研究團(tuán)隊(duì)試圖破壞它。過(guò)度表達(dá)的mGluR5覆蓋著這種擴(kuò)散屏障,據(jù)此,他們推斷這種屏障是由與mGluR5胞質(zhì)部分相互作用的蛋白組成的。每個(gè)屏障蛋白與單個(gè)mGluR5分子配對(duì),從而阻止它跨到胞體中。然而,屏障蛋白的數(shù)量是有限的,過(guò)量的mGluR5讓一些受體能夠自由地跨進(jìn)胞體,因而能夠讓全局性信號(hào)通過(guò)星形膠質(zhì)細(xì)胞中的每個(gè)射線狀臂。
阿爾茨海默病和癲癇癥實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型證實(shí)星形膠質(zhì)細(xì)胞擁有高濃度的mGlu5分子。研究人員相信理解這種擴(kuò)散屏障的分子特征將有助于人們找到用于治療這些疾病的新靶標(biāo)。一旦揭示出這種屏障的分子特征,他們希望構(gòu)建出一種缺乏星形膠質(zhì)細(xì)胞屏障蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠。Mikoshiba說(shuō),“我們非常吃驚地了解到全局性星形膠質(zhì)細(xì)胞鈣離子信號(hào)對(duì)神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)和神經(jīng)-血管耦合(neuro-vascular coupling)的影響。”
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