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中國(guó)科學(xué)院:免疫細(xì)胞引導(dǎo)造血干細(xì)胞歸巢

更新時(shí)間:2018-11-22   點(diǎn)擊次數(shù):1475次

    中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與保健研究所的PAN Weijun教授課題組在斑馬魚(yú)模型中分析了體內(nèi)HSPCs歸巢的整個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程。11月19日,他們以“VCAM-1+ macrophages guide the homing of HSPCs to a vascular niche”為題發(fā)表《Nature》文章。

         
    造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞(簡(jiǎn)稱HSPCs)可以生產(chǎn)體內(nèi)所有血液譜系細(xì)胞,它們就像種子一樣,也需要合適微環(huán)境來(lái)維持自身功能。


     一個(gè)名為“歸巢(homing)”的過(guò)程允許HSPCs錨定在它們生存的龕內(nèi),并以此為中心擴(kuò)展分化。這是一個(gè)*的微環(huán)境,內(nèi)部包括各種血管和其他生態(tài)位成分,例如基質(zhì)細(xì)胞。


    中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與保健研究所的PAN Weijun教授課題組在斑馬魚(yú)模型中分析了體內(nèi)HSPCs歸巢的整個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程。11月19日,他們以“VCAM-1+ macrophages guide the homing of HSPCs to a vascular niche”為題發(fā)表《Nature》文章。


    通過(guò)結(jié)合先進(jìn)的活體成像技術(shù)和細(xì)胞標(biāo)記-跟蹤系統(tǒng),研究人員獲得了高分辨率的斑馬魚(yú)尾部造血組織(CHT,相當(dāng)于哺乳動(dòng)物的胎肝)中HSPCs歸巢記錄。


    與攜帶itga4 突變的失敗歸巢相比,HSPCs在CHT停留時(shí)間超過(guò)30分鐘的被定義為成功的歸巢。研究人員發(fā)現(xiàn),HSPCs傾向于停留在靜脈毛細(xì)血管的“熱點(diǎn)”處,即與尾靜脈從相連的靜脈毛細(xì)血管匯合點(diǎn)。


    進(jìn)一步研究表明,靜脈叢內(nèi)表面游走的VCAM-1+巨噬細(xì)胞以ITGA4依賴的方式與HSPCs相互作用,直接導(dǎo)致HSPCs滯留。


    這些被命名為“引導(dǎo)細(xì)胞”的家伙幫助HSPCs歸巢于兩種類型的血管龕,引導(dǎo)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞共同通過(guò)不同機(jī)制幫助HSPCs歸巢。


    本研究剖析了HSPCs的時(shí)空分布原則,為其歸巢機(jī)制提供了新的視角,揭示了具有巡邏行為的VCAM-1+巨噬細(xì)胞群對(duì)HSPCs的特殊重要作用。


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