近日,中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所的孫強(qiáng)團(tuán)隊宣布,攻克了克隆靈長類動物這一世界難題,成功以體細(xì)胞克隆出了兩只獼猴。該項成果以封面文章發(fā)表于生物學(xué)*學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上。
①體細(xì)胞克隆靈長類面臨巨大障礙
早在20多年前,克隆羊就已誕生。之后數(shù)年內(nèi),小鼠、豬、牛、馬、狗、貓等動物被成功克隆了出來,但是,以體細(xì)胞克隆猴一直沒有成功。
體細(xì)胞克隆就是將體細(xì)胞的細(xì)胞核取出,替換掉卵細(xì)胞的細(xì)胞核。這個新進(jìn)入到卵細(xì)胞的細(xì)胞核會“被迫”做起卵細(xì)胞核的工作,“指揮”這個卵細(xì)胞發(fā)育成一個完整個體。這有點類似于給電腦硬件重新編程。
以體細(xì)胞克隆靈長類之所以異常艱難,在很大程度上是因為靈長類動物的卵細(xì)胞和體細(xì)胞細(xì)胞核都“特別矯情”。一方面,靈長類的卵細(xì)胞“極為敏感”,哪怕是極輕微擠壓都可能導(dǎo)致其異常分裂,何況是更換移植細(xì)胞核這樣的“大手術(shù)”;另一方面,靈長類的體細(xì)胞細(xì)胞核“非常戀舊”,就算將其移植過去,“換崗”成功,也難以讓它努力“工作”,重編程不是難以啟動,就是半途而廢。
正是由于困難重重,科學(xué)家以體細(xì)胞克隆靈長類的努力一直都?xì)w于失敗,以至于一些業(yè)內(nèi)科學(xué)家曾斷言,基于綿羊“多莉”的體細(xì)胞克隆技術(shù)實現(xiàn)克隆猴是“行不通的”。
②“神功”+“神秘”配方成就中華克隆猴
資料顯示,中國科學(xué)家利用獼猴胎兒的體細(xì)胞作為細(xì)胞核的來源,共向21只代孕母猴移植79個克隆胚胎,其中6只成功懷孕,zui終生下體細(xì)胞克隆猴“中中”和“華華”,它們已存活約1年。
雖然實驗成功率有待提高,但是中國科學(xué)家已經(jīng)攻克了這一*的世界難題。他們成功的原因總結(jié)起來有兩個方面:一是多年持之以恒努力鉆研,勤學(xué)苦練出顯微操作“神功”;二是在借鑒同行研究的基礎(chǔ)上,大膽創(chuàng)新出一個“神秘”配方。
劉真是實驗團(tuán)隊主要成員之一,他歷時3年,練就了一手顯微操作細(xì)胞核移植的絕活。據(jù)報道,他能在10秒內(nèi)對卵母細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞去核操作,在15秒之內(nèi)將體細(xì)胞注入到卵母細(xì)胞。因為操作越快,卵細(xì)胞受損就越小,這一神速正是實驗成功的zui重要基礎(chǔ)之一。摸索出破除制約體細(xì)胞重編程障礙的“神秘”配方是實驗團(tuán)隊成功的另一大秘訣,而該配方正是得益于同行的研究成果。10多年前,一個日本研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)一種抑制劑能提高克隆效率。之后,美國華裔科學(xué)家張毅實驗室發(fā)現(xiàn)一種酶,可以大大提升重編程效率。孫強(qiáng)團(tuán)隊則將抑制劑和酶結(jié)合起來,并摸索出兩者的理想濃度組合,形成“神秘”配方。由此可見,中華克隆猴是世界科學(xué)共同體一起努力的結(jié)果,是世界科技融合發(fā)展的結(jié)晶。當(dāng)然,在此過程中,中國科學(xué)家的突出貢獻(xiàn)有目共睹。
③開啟以獼猴為實驗動物模型的時代
“這是許多專家一直認(rèn)為不可能實現(xiàn)的重大技術(shù)突破!”細(xì)胞治療協(xié)會主席、醫(yī)學(xué)科學(xué)家約翰·拉斯科對中國科學(xué)家的突出貢獻(xiàn)深表贊嘆。他說:“來自中國科學(xué)院的作者們報道了體細(xì)胞核移植和化學(xué)重編程產(chǎn)生的克隆獼猴出生了以及頭一個星期的生長情況。相似的技術(shù)20年前曾經(jīng)用來制備多莉羊,但是這一次來自上海的科學(xué)家利用聰明的化學(xué)方法和操作技巧,攻克了多年來導(dǎo)致克隆猴失敗的障礙。”
美國得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心助理教授吳軍表示,培育出中華克隆猴是一項“里程碑工作”。作為業(yè)內(nèi)人士,吳軍曾參與培育人豬嵌合體胚胎以及美國人類胚胎基因編輯等工作。他說,猴子是zui接近人的靈長類動物,“可以做人類疾病的靈長類動物模型”。
關(guān)于中華克隆猴的價值,孫強(qiáng)團(tuán)隊所在的中科院神經(jīng)科學(xué)研究所在*上也給予了充分闡釋:體細(xì)胞克隆猴的重要性在于能在一年內(nèi)產(chǎn)生大批遺傳背景相同的模型猴。使用體細(xì)胞在體外有效地做基因編輯,準(zhǔn)確地篩選基因型相同的體細(xì)胞,然后用核移植方法產(chǎn)生基因型*相同的大批胚胎,用母猴載體懷孕出生一批基因編輯和遺傳背景相同的猴群。這是制作腦科學(xué)研究和人類疾病動物模型的關(guān)鍵技術(shù)。
上海恒遠(yuǎn)長期供應(yīng)ELISA試劑盒,種類齊全,有專門針對人血清、血漿、全血、分泌物、尿液、細(xì)胞培養(yǎng)上清液、組織勻漿、組織液等標(biāo)本的試劑盒;另有針對各種動物(鼠、兔、兔、馬、兔、豬、狗、山羊、猴、魚)的科研試劑。這一成功標(biāo)志著中國將開啟以獼猴作為實驗動物模型的時代,這一突破也實現(xiàn)了*、彎道超車等的目標(biāo),進(jìn)一步鞏固了中國科學(xué)家在相關(guān)大科學(xué)計劃中的主導(dǎo)地位。