趨化因子的具體分類
趨化因子(chemokines):是指具有吸引白細(xì)胞移行到感染部位的一些低分子量趨化因子(多為8-10KD)的蛋白質(zhì)(如IL-8、MCP-1等),在炎癥反應(yīng)中具有重要作用。
1.組成性表達(dá)的趨化因子 組成性表達(dá)的趨化因子通過(guò)配體—受體配對(duì),通常在白細(xì)胞遷移和胚胎發(fā)育中起作用。這些趨化因子及其受體發(fā)現(xiàn)得較晚,主要是因?yàn)樗鼈冊(cè)隗w內(nèi)的表達(dá)水平較低,但是它們對(duì)于功能性免疫系統(tǒng)的建立又極為重要。例如其中的基質(zhì)衍生因子(SDF)與其受體CXCR4的單一或共同缺陷,都將導(dǎo)致胚胎致死。二級(jí)淋巴組織趨化因子(SLC)(CCL21)及其受體CCR7的敲除引起二級(jí)淋巴組織的嚴(yán)重缺陷。而B(niǎo)細(xì)胞趨化因子1(BCA-1)及其受體CXCR5基因敲除鼠證實(shí),這些趨化因子對(duì)脾臟初級(jí)濾泡結(jié)構(gòu)的正確形成至關(guān)重要。
2.誘導(dǎo)性表達(dá)的趨化因子 可誘導(dǎo)性的趨化因子一般發(fā)現(xiàn)得較早,因?yàn)樵谙鄳?yīng)組織中的表達(dá)水平高。如MIP—1α/CCL3、MIP—lβ/CCL4以及單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP—1/CCL2)zui初即由I。PS刺激的Mφ中分離,干擾素誘導(dǎo)蛋白(1P—10/CXCLl0)和IL8則來(lái)自活化的單核細(xì)胞。誘導(dǎo)性趨化因子皆屬CC型和CXC型.擁有高度保守的半胱氨酸基序(4個(gè)半胱氨酸構(gòu)成兩個(gè)二硫鍵)。再加上活化T細(xì)胞表達(dá)的RANTES(CCL5)?這六種重要的誘導(dǎo)性趨化因子通過(guò)與相應(yīng)受體的相互作用參與了大部分的炎癥反應(yīng)。
組成性趨化因子絕大部分與其受體一一對(duì)應(yīng),一種趨化因子專一性結(jié)合一種趨化因子受體;反之也然,趨化因子受體也只結(jié)合相應(yīng)的一種趨化因子。而誘導(dǎo)性趨化因子的受體則呈現(xiàn)共享性或多員性(redundancy),即一種趨化因子受體可結(jié)合多種誘導(dǎo)性趨化因子。
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